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JMT日本医疗——千叶工大等开发出抑制脱发信号并使头发变长的人工RNA
作者:JMT日本医疗 时间:2022-03-22 10:26:30

千叶工业大学(千叶工大)、Advangen、北海道医科大学(道医疗大)、横滨国立大学(横国大)于2月5日宣布,开发出了阻碍在毛周期中诱导脱发的蛋白质纤维芽细胞增殖因子基因“FGF5”活动的“RNA aptamer”(人工RNA)。


该成果由千叶工大 高等工学部 生命科学系坂本泰一教授、Advangen山本正国(研究开发部部长)博士、道医疗大 药学部堀内正孝副教授、横国大 仪器分析与评估中心的田中阳一博士合作的研究小组所得。详情发表在英国在线综合学术期刊《科学报告》上。


从毛乳头细胞生长到脱落的“毛周期”由毛发生长的“生长期”、准备脱落的“退行期”以及直到脱落为止的“休止期”3期构成。迄今为止,已鉴定出二十三种类型的成纤维细胞生长因子。先前的研究表明,FGF5是这个头发周期中从生长期到退行期的转换。


FGF5在毛周期的发育期结束时,由被称为“外发根鞘”的部位产生,与位于“毛乳头细胞”的FGF5受体结合,结束发育期,诱导进入休止期,导致脱发。FGF5作用于真皮乳头,发出脱发信号。


事实上,这种FGF5可能会被自然突变抑制。在这项研究中,抑制了这种FGF5的作用,防止了脱发信号的发出,从而抑制了脱发。目标是通过让头发在头皮上保持更长的时间来保持头发长得更长。关键是,只要在短时间内不脱落,头发就会生长。目标还在于开发一种使用RNA适体抑制FGF5(生发剂的一种成分)的药物。


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正常兔(左)和抑制FGF5作用的安哥拉兔(右)(来源:联合新闻稿PDF)


适体是一种核酸分子(DNA或RNA),可特异性地与靶蛋白强烈结合并抑制或调节其作用。然而,在过去,要实现“与靶蛋白特异性强结合并抑制或调节其作用”,需要进行多次试验和错误。一种称为“SELEX(通过指数富集的配体系统进化)实验”或“体外选择方法”的方法使这很容易。


该方法创建一个包含1000万亿类型的海量随机序列的核酸库,然后从序列库中重复选择和扩增与靶分子结合的序列,获得具有“擅长与目标蛋白质紧密结合,阻碍或调节其作用”功能的适体。


在这项研究中,通过SELEX实验创建了七种适体。证实RNA 适体和FGF5的结合非常紧密,并且RNA适体的结合阻止了FGF5与FGF受体的结合。


还研究了RNA适体与其他FGF蛋白之间的相互作用,发现它们不与FGF5以外的FGF结合。这说明这种RNA适体在施用于人体时,不会作用于其他蛋白质,即副作用较少。


此外,这种RNA适体可能能够克服FGF5的另一个问题。这是因为据报道FGF5会促进某些癌细胞的癌变。关键是这种RNA适体具有阻止FGF5与FGF5受体结合的效果,因此它可能用作FGF5的癌变抑制剂。


目前,与FGF5具有相同功能的靶向FGF2的RNA适体的研究处于领先地位,并将其作为老年性黄斑变性的治疗剂进行临床试验。如果RNA适体在活体中的作用得到证实,有望成为一种新的生发剂和癌症治疗剂。


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