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JMT日本医疗——在世界上首次在“体外”培育出人类及猿猴胎儿卵巢的原始卵泡①
作者:JMT日本医疗 时间:2022-08-12 10:31:57

如何在体外再现卵母细胞分化、卵泡形成?


京都大学8月1日宣布,通过以人类和食蟹猴为对象的研究,成功开发出了从胎儿卵巢的细胞培育出作为卵子来源的原始卵泡的体外培养法。本研究由该大学高等研究院人类生物学高等研究据点(WPI-ASHBi)的斋藤通纪据点长/主任研究者/教授(兼:同大学院医学研究科教授),该大学院医学研究科的水田贤助教等的研究小组进行。研究成果被刊登在《生物医学杂志》的在线速报版上。


生殖细胞是唯一能够分化成卵子或精子,并通过融合产生下一代个体的细胞,在物种的保存和进化中扮演着极其重要的角色。雌性的情况下,所有生殖细胞在胎儿期开始减数分裂形成卵母细胞,显示出非常特征性的分化方式。此后,卵母细胞在形成原始卵泡后,在减数分裂过程中暂时停留。据悉,人类在青春期后重新开始减数分裂,进入最终的卵子形成过程。


到目前为止,研究小组在实验管内成功将老鼠多能性干细胞诱导为始原生殖细胞样细胞,并使其分化为具有正常产仔能力的精子和卵子。另一方面,以人多能性干细胞为起点的分化诱导,虽然成功地分化为始原生殖细胞样细胞,并培育出卵原细胞,但之后的分化为卵母细胞的过程,以及卵泡的形成过程却无法再现。在成人卵巢中,原始卵泡是卵子形成的来源,其体外重建被认为是促进理解人类雌性生殖细胞发育机制的必要技术。


猴子重建卵巢,免疫缺陷小鼠肾脏被膜下移植分化成卵母细胞,形成卵泡


这次的研究,首先以人类的模型动物灵长类的食蟹猴为对象进行实验,目标是开发从猴胎儿的卵巢来历细胞制作卵泡的技术。对猴子胎儿卵巢的分析结果显示,8周龄胎儿的生殖细胞全部为卵原细胞,之后逐渐开始减数分裂,8 ~ 10周分化为卵母细胞,18周龄时约半数生殖细胞明确形成原始卵泡。


接着,利用8周龄的胎儿卵巢细胞制作细胞凝聚体(重组卵巢),移植到免疫缺陷小鼠的肾脏被膜下,约12周后发现重组卵巢内有大量卵泡形成。这个结果证明,在适当的条件下,猴子的重组卵巢在体外也能分化成卵母细胞,形成卵泡


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