TLS是如何在癌微环境中被诱导的，对患者的生存会产生怎样的影响？

京都大学8月5日宣布，在卵巢癌的癌微环境中，明确了与慢性免疫应答有关的的三级淋巴结构（TLS）的形成机制及其临床意义。该研究由同大研究生院医学研究科妇女科学产科学的滨西润三准教授、浮田真沙世同特定医院助教、万代昌纪同教授等人共同完成。这是免疫细胞生物学教室的吉富启之副教授、上野英树同教授等共同研究小组的成果。研究成果在线发表在《JCI-Insight》上。

在癌症微环境中T细胞（特别是CD8阳性T细胞）的浸润，到目前为止已经被报告为各种癌症患者的预后因素。另一方面，B细胞在恶性肿瘤中的功能作用尚不明确。

近年来，在与慢性炎症相关的非淋巴组织中获得的三级淋巴结构（TLS）已在多种癌中得到证实并引起了人们的关注。但是，与淋巴结等次级淋巴组织不同，TLS不是先天性的结构，在癌微环境中如何被诱导，对患者的生存产生怎样的影响，目前还不清楚。

约6成卵巢癌确认TLS，CD8阳性T细胞加上B细胞性免疫细胞高度浸润

研究小组利用卵巢癌肿瘤标本调查了TLS的存在与否。其结果，约有6成的卵巢癌患有TLS。此外，研究肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的分布，发现具有TLS的病例，不仅肿瘤内T细胞性免疫细胞（CD8阳性T细胞）高度浸润，B细胞性免疫细胞（B细胞和性状细胞）也高度浸润。

给卵巢癌小鼠施用CXCL13，诱导TLS和CD8阳性T细胞，延长生存期

另外，CXCL13是与TLS形成相关的重要的因子之一，在具有TLS的病例中，CXCL13的基因表现很高，并且与肿瘤内各种肿瘤浸润淋巴细胞的数量相关，成为卵巢癌的预后因素。此外，在癌微环境中，CXCL13在肿瘤形成初期阶段的TLS中有CD4阳性T细胞表达，成熟阶段后表达转移到滤泡性树突状细胞优势，因此CXCL13分泌CD4阳性T细胞尤为明显。在TLS的初始形成中可能起到重要作用。

此外，当将CXCL13腹腔注射到卵巢癌小鼠中时，它能够在肿瘤局部诱导TLS，进而在肿瘤微环境中诱导CD8阳性T细胞，延长了生存期。这些结果表明，在癌症微环境中诱导CXCL13和TLS可以应用于开发新的治疗方法，增强癌症微环境的免疫状态。

CXCL13和TLS的诱导有可能成为增强癌症微环境免疫状态的新疗法

通过这次的研究，在卵巢癌中，新的TLS和B细胞性免疫和T细胞性免疫的协调抗肿瘤反应的重要性被阐明。

研究小组表示：“今后，在对各种各样的癌肿进行横向研究的同时，期待将其应用于CXCL13等基于TLS诱导的新的癌症治疗战略。”

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