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JMT日本医疗——人类大肠的干细胞大多处于“休止期”,参与不易患癌的机制②
作者:JMT日本医疗 时间:2022-08-18 09:34:33

人类大肠中有很多休止期干细胞,TGF-β信号控制休止期


研究小组对人类大肠和老鼠大肠进行了1细胞RNA序列法,比较了各个干细胞的细胞周期。实验证明,人类体内有很多处于休止期的干细胞,老鼠体内有很多处于细胞分裂增殖期的干细胞。据说组织分析也是同样的结果。另外,利用p27这一标记物将人类处于休止期的干细胞可视化,成功观察了老鼠体内人类大肠干细胞的运动。


接下来,着眼于决定老鼠和人类干细胞增殖速度差异的因子TGF-β信号。小鼠和人类都受到上皮周围间质组织的刺激而激活TGF-β信号,由于人类干细胞对TGF-β信号的敏感性较高,这表明处于休止期的干细胞较多。因此,为了研究TGF-β信号是否与休止期有关,使用基因组编辑技术敲除大肠上皮类器官的tgbr2基因。结果不出所料,TGF-β信号失去活性的大肠上皮干细胞增殖速度加快。这一结果证明了休止期LGR5干细胞受TGF-β信号控制的机制。


休止期干细胞平时缓慢增殖,可忍受上皮损伤,再生时增殖加速


为了调查处于休止期的LGR5表达细胞是否是干细胞,通过细胞系谱分析,利用荧光蛋白质对休止期干细胞的后代细胞进行了可视化跟踪。通过分析,成功捕捉到1个休止期LGR5发现干细胞在产生自身的同时,增加分化的后代细胞并缓慢增殖的情况。进而发现,即使用抗癌药对上皮进行损伤,上皮也具有抵抗性而不会死亡,而且在损伤后的再生过程中,克隆增殖速度加快。


此前,人们一直认为老鼠的Lgr5干细胞很容易因上皮损伤而死亡,但人类却发现了相反的现象,这表明休止期干细胞在上皮再生过程中更为重要。


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