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JMT日本医疗——日本研发出只攻击癌细胞的人工免疫细胞和人工病毒的治疗方法
作者:JMT日本医疗 时间:2022-08-30 09:29:17

名古屋大学(名大)和东北大学于8月3日,成功地制作出了能够分辨出多出现在癌细胞表面的蛋白质“多普拉宁”的“嵌合抗原受体(CAR)-T细胞”,以及在CAR-T细胞的同时,具有仅感染并破坏肿瘤细胞作用的基因改变疱疹病毒“G47δ”,给药后,通过小鼠实验明确了抑制最恶性脑肿瘤“胶质母细胞瘤”的生长,提高生存率的可能性


该成果是由名大未来社会创造机构的夏目敦至特聘教授、东京大学医科学研究所尖端癌症治疗领域的藤堂具纪教授、东北大学研究生院医学系研究科分子药理学领域的加藤幸成教授等研究小组组成的。详细内容刊登在了以癌症为目标的病毒疗法和细胞疗法等生物学疗法整体的开放访问杂志《Molecular Therapy Oncolytics》上。


在脑肿瘤中,胶质母细胞瘤被认为恶性程度高,作为手术难以完全去除的癌症而广为人知。因此,手术后,为了防止复发,将放射线治疗和使用抗癌剂的化学疗法组合起来进行治疗,但是发生胶质母细胞瘤的患者的生存率很低,平均的余生只有1~2年。


联合放化疗治疗的最大缺点,不仅是癌细胞,连正常的细胞也会被攻击,其结果就会产生脱发、恶心、白细胞数量减少等副作用。因此,近年来,研究人员不断的进行仅杀死癌细胞,不影响正常细胞的治疗方法的研究。


夏目教授等著名大学的专家组成的研究小组,为了研发恶性脑肿瘤的新的治疗方法,特别关注与癌的恶性化有关系的波多普拉宁。如果靶向出现多巴宁的癌细胞,只攻击癌细胞,则在治疗中可以减少患者的负担。


但其课题是,多巴宁也会出现在肺、肾脏、淋巴管的正常细胞表面。在这种情况下,加藤教授等东北大学的研究小组发现,癌细胞的波多普拉宁与正常细胞的波多普拉宁相比,异常的糖链较多,结构稍有不同。另外,加藤教授等人根据自己的见解,成功地制作出了能够分辨癌细胞的白杨素的癌特异性抗体。


夏目教授等的研究小组,把癌特异性抗体的基因排列的一部分和攻击癌细胞的T细胞的受体的相关基因的一部分混合,成功地制作了作为人工的T细胞的CAR-T细胞。将人工免疫细胞注入实验小鼠全身后,确认其只准确攻击胶质母细胞瘤细胞。


同时,口唇疱疹和角膜疱疹的原因的疱疹病毒也备受关注。因为同时具有感染癌细胞使之灭绝这样的非常有益的一面,藤堂教授等东大的研究小组人工地改变制作了的疱疹病毒G47Δ,具体而言,对小鼠除了CAR-T细胞疗法之外,也使用了G47Δ,与CAR-T细胞疗法单独相比,确认了肿瘤的成长被抑制,除了使实验小鼠的生存期延长的事被确认之外,此次的实验没有副作用,并具有较高的安全性。


另外,研究小组今后以在临床试验中的应用为目标,除了充分研究对人的安全性的方针以外,CAR-T细胞疗法和病毒疗法的并用疗法增强了CAR-T细胞疗法的效果这样的结果,作为恶性脑肿瘤的胶质母细胞瘤的新治疗法被期待,今后为了实现该并用疗法,有必要进一步阐明免疫学机制。


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