在小鼠小肠中探索抑制性C型凝集素受体Clec4a4表达的免疫细胞，发现表达/不表达嗜酸性粒细胞

信州大学9月5日发表了在老鼠的小肠中发现了特殊的嗜酸性粒细胞。该研究由该大学医学部内科学第二教室消化器官内科的城下智准教授、华盛顿大学医学部圣路易斯免疫学（Marco Colonna教授）的Wei-LeWang博士研究员，东北大学研究生院医学系研究科感染控制智能网络捐赠讲座的笠松纯讲师的研究小组进行。研究成果被发表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》上。

嗜酸性细胞是在寄生虫感染和过敏反应中扮演重要角色的免疫细胞。小肠中存在许多嗜酸性粒细胞，但其作用至今仍有很多不明之处。城下准教授通过对表达抑制型C型凝集素受体Clec4a4的免疫细胞的探索发现，Clec4a4表达在免疫系统活性化的控制中发挥着重要作用。发现存在c4a4 +嗜酸性粒细胞和不表达的嗜酸性粒细胞（Clec4a-嗜酸性粒细胞）。

Clec4a4 +嗜酸性粒细胞，分化需要芳香烃受体，随年龄增长而增加

在研究中，为了调查这两种嗜酸性粒细胞的特征，通过微阵列分析网罗地比较基因表达。研究发现，Clec4a4 +嗜酸性粒细胞中与免疫抑制相关的基因群表现较高，而Clec4a4 -嗜酸性粒细胞中与炎症应答相关的基因群表现较高。由此可知，老鼠的小肠中存在两种基因表达模式不同的嗜酸性粒细胞。

此外，根据微阵列分析的结果，发现Clec4a4 +嗜酸性粒细胞具有芳香烃受体的高表达。芳香烃受体与二恶英、肠道细菌的代谢产物等结合后激活，是肠道免疫细胞分化的重要转录调节因子。因此，为了调查芳香烃受体对Clec4a4 +嗜酸性粒细胞的影响，分析了缺乏该受体的小鼠（Ahr基因缺失小鼠）小肠的嗜酸性粒细胞。结果发现Clec4a4 +嗜酸性粒细胞完全消失。相反，研究人员还发现，给野生小鼠口服芳香烃受体配体吲哚-3-卡宾醇后，Clec4a4 +嗜酸性粒细胞增加。由此可知，Clec4a4 +嗜酸性粒细胞的分化需要芳香烃受体。

另外，将出生不久的小鼠与成年小鼠进行比较，成年小鼠的Clec4a4 +嗜酸性粒细胞增加。由此可见，随着年龄的增长，这种嗜酸细胞也会增加。

Clec4a4 +嗜酸性细胞缺失的小鼠，促进排除寄生虫，提示为免疫抑制型

为了研究Clec4a4 +嗜酸性粒细胞的作用，制备了嗜酸性粒细胞特异性Ahr基因缺失的Clec4a4 +嗜酸性粒细胞缺失小鼠。用这些老鼠进行肠寄生线虫（Nippostrongylus brasiliensis）感染实验，发现Clec4a4 +嗜酸性粒细胞缺失的老鼠体内可以促进排除寄生虫。这些表明，Clec4a4 +嗜酸性粒细胞抑制了对寄生虫的免疫应答。

食物过敏小鼠Clec4a4-嗜酸细胞增多，提示为免疫促进型

另一方面，用对食物过敏的老鼠调查小肠的嗜酸性粒细胞，发现Clec4a4-嗜酸性粒细胞增加。综上所述，小肠中存在免疫抑制型Clec4a4 +嗜酸性粒细胞和免疫促进型Clec4a4 -嗜酸性粒细胞。

期待开发食物过敏新疗法

在发达国家，每3名国民中就有1人对某种疾病过敏。另外，食物过敏的发病率也会随着年龄的增长而降低。此次发现的免疫抑制型Clec4a4 +嗜酸性粒细胞随着年龄的增长而增加，因此可能与随着年龄的增长而降低食物过敏的发病率有关。另外，食物过敏的治疗以食物疗法为主，研究小组表示，该研究将着眼于免疫抑制型Clec4a4 +嗜酸性粒细胞，开发出新的食物过敏治疗方法。

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