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JMT日本医疗——HTLV-1葡萄膜炎继发绿内障,早期ROCK抑制剂治疗可能有效
作者:JMT日本医疗 时间:2024-04-17 15:15:55

HTLV-1葡萄膜炎引发高频率继发绿内障,需要适当的治疗药物


东京医科牙科大学4月11日宣布,ROCK抑制剂对HTLV-1葡萄膜炎继发型绿内障有效。


该研究是由该校大学研究生院医学牙医学综合研究科眼科学领域的鸭居功树讲师、大野京子教授、杨明明大学研究生、宗源研究生、张晶研究生、邹雅如研究生组成的研究小组进行的。研究成果发表在《International Journal of Molecular Sciences》网络版上。


HTLV-1(Human T-cell Lymphotropic (Leukemia) Virus type-1)被世界卫生组织(WHO)发行了Technical Report,被定位为全世界应该解决的重要的传染病。全球HTLV-1感染者超过3000万人,日本约有100万人。引起成人T细胞白血病、HTLV-1相关脊髓病、HTLV-1葡萄膜炎等。


近年来,该研究小组从眼科学的角度出发,发现HTLV-1相关疾病不仅可以通过母婴传播,也可以通过水平传播发生。巴塞杜氏病患者即使原病毒载入(感染细胞率)很低,HTL为V-1感染症带来了新的范例。根据这些发现的经过,HTLV-1引起的眼睛炎症——HTLV-1葡萄膜炎现在受到关注。HTLV-1葡萄膜炎会引起高频率的继发绿内障,造成不可逆的视觉障碍,因此需要适当的治疗药物。


青光眼治疗药ROCK抑制剂有效吗?在生物体外进行探讨


研究小组认为,HTLV-1葡萄膜炎继发绿内障的发病机制是,与病理相关的纤维柱带细胞接触到浸润眼内(前房)的HTLV-1细胞,从而感染HTLV-1,形成纤维柱带细胞的形态。根据状态变化、细胞因子引起的局部炎症、趋化因子引起的浸润细胞诱导,导致房水流出障碍。另一方面,迄今为止针对HTLV-1葡萄膜炎继发性青光眼的合适药物尚不明确。继发性青光眼是继葡萄膜炎等其他眼病后,眼压上升的青光眼,会造成视野缺损。因此,在这次的研究中,着眼于已经作为绿内障治疗药物上市的ROCK抑制剂,作为治疗药物是否有效在生物体外进行了探讨。


ROCK抑制剂对原病毒负载没有影响,通过减少F-actin和fibronectin改善形态


使用作为眼细胞的纤维柱带细胞和HTLV-1感染细胞,构建了模拟HTLV-1葡萄膜炎继发绿内障环境的实验体系,并探讨了ROCK抑制剂Ripasudil的效果。结果,ROCK抑制剂在被HTLV-1感染的纤维柱带细胞中,对原病毒负载没有影响,另一方面,与形成细胞骨架的蛋白质F-actin围绕细胞存在,支持活体组织,细胞研究显示,该研究减少了与增殖、分化等相关的fibronectin,有助于改善形态。


抑制炎性细胞因子和趋化因子,改善房水流出障碍的可能性


另外,对HTLV-1感染诱发的局部炎症,ROCK抑制剂的效果进行分析的结果表明,ROCK抑制剂可以抑制炎症性细胞因子和趋化因子。从这些结果来看,ROCK抑制剂对于HTLV-1葡萄膜炎继发型绿内障的房水流出障碍具有改善效果


研究小组表示,根据此次的研究成果,对于HTVL-1感染者来说,从早期开始积极使用,可能会对保护视功能有好处。


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