颅咽管瘤很难完全切除,其发生和进展的分子机制仍不清楚
正在利用单细胞RNA分析来研究颅咽管瘤的两种主要亚型:成釉细胞瘤型(ACP)和鳞状乳头状型(PCP),以确定肿瘤的细胞组成。对多样性和细胞间相互作用进行了详细分析。这项研究是由大学医院的松田达马博士、医学研究生院的樋口义典教授、灾害管理研究所的特聘助理教授河野隆和田中智明教授组成的研究小组进行的。研究成果发表在《iScience》上。
颅咽管瘤是一种罕见的良性肿瘤,发生于垂体区域,约占原发性脑肿瘤的3%。每年每百万人中大约有 0.5 至 2 人患上这种疾病,其中 30% 至 50% 的病例发生在青春期。日本每年约有 700 人被诊断出来。由于它生长在重要的神经和血管之间,可导致视力障碍和内分泌紊乱,但由于其解剖位置,它是最难通过手术彻底切除的脑肿瘤之一。开发治疗药物是人们所期望的,但为此,首先有必要阐明这种肿瘤发生和进展的分子机制。
对10名患者进行单细胞RNA分析,建立基于基因表达模式的肿瘤细胞分类方法
为了更多地了解单个细胞的特征和状态,本研究对 10 名颅咽管瘤患者的标本进行了单细胞 RNA 分析。结果,我们成功地获得了一些重要的发现。
首先,我们创建了世界上第一个全面的细胞图谱(细胞图谱),详细显示了构成 ACP 和 PCP 肿瘤的细胞的类型和分布,并成功捕获了这些罕见肿瘤的全貌。
接下来,他们建立了一种新的肿瘤细胞分类方法。人们认为,基于基因表达模式的肿瘤细胞新分类以及对每种亚型(类型)特征分子机制的阐明,为开发针对每种类型的有效治疗方法提供了重要线索。
揭示肿瘤细胞与免疫细胞之间详细相互作用的机制
他们还新发现,肿瘤中存在多种类型的免疫细胞(肿瘤相关巨噬细胞),其比例与患者症状密切相关。这一发现可能有助于预测症状和确定治疗策略。
此外,我们阐明了肿瘤微环境。我们已经揭示了肿瘤细胞和免疫细胞如何相互影响的详细相互作用机制,这些知识可能会加深我们对肿瘤进展机制的理解,并导致新治疗靶点的发现。
这项研究的结果预计将极大地增进我们对细胞和分子水平上肿瘤形成和进展的理解,并有助于未来治疗方法的发展。研究小组表示,“阐明肿瘤微环境与临床症状、CD44-SPP1细胞间通讯途径以及中期因子(MDK)介导的细胞间网络之间的关系可能有助于分子靶向药物的开发。”
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