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JMT日本医疗——胃癌的无创和高度敏感的肿瘤标志物发现甲基化DNA是大阪大学的指标
作者: 时间:2025-03-03 13:25:04

胃癌比结肠癌的敏感性较低。


它在胃癌中发现了一种新的非侵入性和高度敏感的肿瘤标记。这项研究是由一个研究小组组成的研究小组,由副教授,黑川Yukinori,Nagano Shinnosuke(研究生)和Toki Yuichiro教授以及副教授,副教授Yukinori,Gastroentoralologice手术,大学研究生学院。研究结果在科学报告中在线发表。


胃癌是日本发病率高和死亡率高的三种主要癌症之一。内窥镜检查和CT扫描目前被用作测试方法,但内窥镜检查是患者的侵入性和疼痛测试,CT扫描对于放射线暴露和胃癌的检测率低(灵敏度)存在问题。基于血液的肿瘤标志物测试在微创和方便上是最小的,但没有用于前列腺癌的胃癌特异性肿瘤标记,例如PSA。当前,我们使用CEA和CA19-9,这些CEA和CA19-9在各种癌症类型中通常使用,作为转移复发的辅助诊断,但是对于第四阶段的晚期胃癌,这些检测的敏感性仅小于50%,这是无法切除的。因此,需要开发具有较高检测灵敏度的非侵入性肿瘤标记物,并可以准确评估体内肿瘤负担。


根据有关癌细胞中遗传突变的信息,在分子生物技术的这种进步中逐渐有可能检测患者外周血中循环的少量癌细胞的DNA(CTDNA)。该ctDNA被认为可作为一种非侵入性且易于测量的肿瘤标记物,最近引起了世界各地的关注。该研究小组已成功检测到胃,食管癌和胃肠道间质肿瘤(GIST)的外周血中的ctDNA。但是,很明显,胃癌对CTDNA的检测的敏感性低于结肠癌和肺癌。因此,为了在临床环境中使用它,需要进一步改进以提高ctDNA的检测灵敏度。


专注于甲基化的DNA作为早期检测,疾病监测和预测胃癌的方法



研究小组的重点是DNA的甲基化,DNA是调节基因表达的机制之一,是一种检测CTDNA的新方法,而不是像以前那样了解癌细胞的基因突变。先前已经发现DNA甲基化与癌变和肿瘤进展的机制有关,并且大多数癌症在早期阶段的甲基化过多的频率很高。我们开始思考,通过检测过多的甲基化DNA作为外周血中的ctDNA,它可用于早期检测胃癌,疾病监测和预测预测。


鉴定出五个基因的甲基化DNA,高级组的复发性癌症患者的预后较差



为了鉴定可以检测到对胃癌敏感性高敏感性的甲基化DNA的基因,在63个基因中选择了44个基因,这些基因据报道使用癌症基因组图(TCGA)的数据库中的其他癌中与其他癌中的甲基化有关。 Furthermore, when methylation levels of DNA extracted from 10 cancer and 10 non-cancer sites in the gastric cancer resection specimens from the university hospital were analyzed using a next-generation sequencer (NGS), it was found that among these 44 genes, five genes, SPG20, FBN1, SDC2, TFPI2, and SEPT9, are particularly enhanced in the cancerous region of the stomach.


因此,我们使用NGS使用NGS分析了16例复发性胃癌患者的DNA甲基化水平,这些患者正在大学医院接受化学疗法,并比较了甲基化患者(高甲基化组)和其他甲基化患者(低甲基化组)的总体生存期,并证实了高甲基化组,并且有明显的甲基化。


与传统肿瘤标记相比,五个基因的DNA甲基化水平,并且更准确地反映了体内的肿瘤负荷



此外,对于在多个时间内收集血液的情况下,随着时间的推移,上述五个基因的DNA甲基化水平的变化。该患者被诊断出患有III期胃癌,并且在手术前接受化疗之前接受化疗之前接受的外周血中的DNA甲基化水平高。然而,术后化疗结束后手术后的DNA甲基化水平仍然很低,手术后和辅助化疗期间DNA甲基化水平仍然很低。但是,DNA甲基化水平随后升高,同时在腹膜中复发,但此时,两个肿瘤标记CEA和CA19-9保持正常。


因此,研究组发现的五个基因的DNA甲基化水平比传统的肿瘤标记更准确地反映了体内的肿瘤负担,这表明它可用于早期检测胃癌,疾病监测和预测预测。


我们目前正在开发一种方法,该方法使我们能够使用数字PCR更容易,廉价地测量DNA甲基化水平。



这项研究表明,五个基因SPG20,FBN1,SDC2,TFPI2和SEPT9的DNA甲基化水平可以用作准确反映体内肿瘤负担的新肿瘤标记。研究小组说:“结果目前处于专利申请中,我们正在开发一种方法,使我们能够使用数字PCR更容易,便宜地测量这五个基因的外周血中的DNA甲基化水平。”


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