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日本国内首个基因改造免疫疗法“CAR-T细胞疗法”被批准治疗白血病!
作者: 时间:2019-06-21 15:59:24

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今年2月,日本女子游泳选手池江璃花子发表自己患白血病的消息之后,日本歌手冈村孝子也在4月22日表示他被诊断为急性白血病,并开始接受治疗。


目前池江女士仍在积极接受治疗,日本民众均希望她能早日康复。在此之中,一种名为【CAR-T细胞疗法】的新型治疗方法,于今年3月被批准成为白血病的最新治疗方法,这也是日本国内首次利用基因改造技术做癌症免疫疗法,受到了广泛关注。


血液的癌症/白血病


被称为“血癌”的白血病,是一种以血液为基础的发展成癌的疾病。在日本国内,每年大约有1万4千人被诊断出患有白血病(根据国立癌症研究中心癌症统计2018年的癌症统计预测)。


血癌极易在20岁以下的人群中发作,池江璃花子也是在18岁不幸罹患血癌。虽然其特征是患病者多为年轻人,但从各个年龄段的发病人数来看,60岁以上的老人仍占了7成。


构成血液的血液细胞,组成的基础是造血干细胞。造血干细胞,大致可以分为骨髓干细胞(红细胞、血小板、白细胞之一的颗粒细胞或单核细胞)和淋巴干细胞(B细胞、T细胞、NK细胞等淋巴细胞)。


白血病可以大致分为四类:由骨髓细胞引起的【骨髓性】白血病和由淋巴细胞引起的【淋巴性】白血病,还有病情进展较快的【急性】白血病以及病情进展较缓的【慢性】白血病


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使用基因技术的免疫疗法

CAR-T细胞疗法在日本被批准


作为针对部分白血病的新型治疗方法,2019年3月,基因改造T细胞疗法< CAR-T细胞疗法>在日本首次被批准。这种疗法通过人工强化患者的免疫细胞(T细胞),可以提高对癌症的攻击力,是一种迄今为止从未有过的治疗方法。


我们的身体本来就具备攻击、排除癌细胞的所谓“免疫”系统。“免疫”是血液中各种各样的免疫细胞相互联合作用,特别是一种叫做T细胞的淋巴细胞,它会直接攻击癌细胞。


T细胞通常会找到癌症的标记作为目标进行攻击,但是在癌症患者体内这种机制却不怎么运作。CAR-T细胞疗法是将从患者那里提取的T细胞进行基因改造,以人工方式给它(患者的T细胞)装上一根识别癌细胞记号的天线(嵌合抗原受体:chimeric antigen receptor, car),然后再注射回患者体内,就可以强化就可以强化对被标记的癌细胞的攻击能力。


CAR-T是利用基因改造技术,将从患者身体中提取的T细胞,黏贴上一个只识别和攻击白血病细胞表面CD19记号的天线(嵌合抗原受体:chimeric antigen receptor, car),制造出人造的T细胞(CAR-T细胞)。将它大量增殖并送回体内,这样以CD19为目标的CAR-T细胞就会攻击白血病细胞了。


瑞士诺华制药公司开发的CAR-T细胞疗法“金丽亚®”,通过找出白血病细胞表面的CD19这个记号进行攻击,有报告指出效果显著。2018年此疗法在美国和欧洲获得批准,目前在日本,它已被批准用于一些标准治疗失败的白血病。

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在美国5,000万日元的治疗费用

日本5月也将纳入保险治疗


CAR-T细胞疗法一方面是迄今为止从未有过的划时代的治疗,而另一方面患者的人均治疗费在美国高达5000万日元。近年来,随着生物技术的进步,通过增加基因改造细胞等手段制造的药品和治疗方法也在增加,但是和以往的药物相比,制造工序更加复杂,并需要特殊的设备,制造成本也就变高了。


因2018年获得诺贝尔奖而成为热门话题的免疫检查点抑制剂,在2014年获得批准之初,就因为患者一个人一年使用的医药费在3500万日元以上而引起了很大争议。


依照日本的公共保险制度,即使是高额的治疗费用,需要患者自行承担的费用也会得到缓解。但国家代为负担对医疗财政产生的影响目前已成为问题。然而OPDIVO的价格,由于广泛适用于肺癌及胃癌等,目前已大幅降低。


今年3月批准的CAR-T细胞疗法,将于近期制定出日本治疗所需的费用,年内有望被纳入保险治疗。和美国一样,预计会有数千万日元的治疗费(※1),但只接受一次治疗就能结束疗程,接受治疗的患者每年最多也只有200-300人左右,这是和OPDIVO差别很大的一点。{注:日本小野药品工业研制的OPDIVO抗癌药}


CAR-T细胞疗法虽然效果显著,然而作为单独的治疗,即使病症目前消失了(不再能检测出癌细胞),之后也可能会有复发的例子。并且有报告指出,CAR-T细胞疗法会出现精神分裂症及重度神经障碍等副作用,为了攻克这些问题仍在继续进行进一步的研究。



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秋元 哲夫 部长/教授
粒子线医学开发领域长
东医院 副院长(教育担当)<
擅长:放射线治疗,质子治疗,临床试验,化学放射线疗法,放射线生物

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