概述

足立昭正副教授（研究时，现：东京都住友医院）、本田哲也（研究时，现：滨松医科大学教授）、鹿岛健二等研究生院的研究小组京都大学医学系 研究团队在动物模型中发现，一种雌二醇可调节免疫细胞（如中性粒细胞和巨噬细胞）的活化，并对牛皮癣产生抑制作用。

牛皮癣是一种慢性炎症性皮肤病，影响全世界约 1% 的人口。迄今为止，据报道，女性牛皮癣的患病率和严重程度低于男性。然而，机制是未知的。在这项研究中，研究团队专注于女性荷尔蒙，并使用小鼠牛皮癣模型研究了该机制。不能产生雌二醇的小鼠的皮肤炎症加剧，相反，雌二醇补充剂抑制了皮肤炎症的恶化。发现雌二醇作用于中性粒细胞和巨噬细胞等免疫细胞，抑制这些细胞的活化，抑制皮肤炎症。这项研究阐明了女性荷尔蒙促进皮肤健康的新机制。未来，有望开发出以女性荷尔蒙为主的新型牛皮癣治疗方法。

该成果于2022年5月16日在线发表在美国国际期刊《The Journal of Allergy and Clinical Immunology》上。

背景

牛皮癣是一种典型的慢性炎症性皮肤病和特应性皮炎。在欧洲和美国尤为频繁，据估计全球约有 1% 的人口受到影响。日本有很多牛皮癣患者患有皮肤炎症。以前，据报道牛皮癣在女性中的流行和严重程度低于男性。然而，其详细的分子机制尚不清楚。研究团队专注于女性荷尔蒙作为这种机制并开始了这项研究。

研究方法和结果

首先，将雌性小鼠的卵巢切除，人为地制造出雌性激素无法产生的状态。然后该药物在小鼠中诱发牛皮癣炎症。结果，与未切除卵巢的小鼠相比，切除卵巢的小鼠的皮肤炎症显着加剧。另一方面，当向切除卵巢的小鼠补充雌二醇（一种雌性激素）时，没有观察到皮肤炎症的恶化。由此，认为雌二醇通过某种机制对牛皮癣炎症具有抑制作用。

已知免疫细胞的过度活化对于牛皮癣的发作很重要。研究团队认为雌二醇可能通过控制免疫细胞的激活来抑制牛皮癣炎症，并研究了雌二醇作用的靶细胞。因此，研究团队将中性粒细胞和巨噬细胞确定为雌二醇的靶细胞。雌二醇对中性粒细胞和巨噬细胞的作用抑制了它们的细胞活化。此外，在经过基因改造以防止雌二醇作用于中性粒细胞和巨噬细胞的小鼠中，不再观察到雌二醇的皮肤炎症抑制作用。由以上可知，雌二醇通过控制嗜中性粒细胞和巨噬细胞的功能而作为牛皮癣炎症的内源性抑制剂发挥作用。

研究结果揭示了女性牛皮癣患病率和严重程度较低的一些原因。该研究结果被认为对了解女性荷尔蒙的新生理功能和考虑牛皮癣新药发现靶点具有重要意义。

未来展望

雌二醇是一种女性激素，已经证明其可以作为牛皮癣的抑制剂。这项研究的结果可能适用于以雌二醇为重点的牛皮癣新的治疗和预防策略。但是，由于目前是使用动物模型进行检查的结果，因此有必要确认将来是否可以在人类中观察到相同的效果。

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