庆应义塾大学医学院解剖学系久保田义显教授，同外科（一般/消化器官），内科（循环器官），医学化学系，高级医学科学研究所，牛津大学滨松医科大学，英国大学等的合作研究组发现，被称为神经引导因子的FLRT2是一种仅用于癌内血管的结构维持因子，FLRT2的表达水平与人类的结肠癌的预后呈负相关，并且发现在血管中缺乏 FLRT2 的小鼠中癌症转移受到抑制。

癌症进展和转移的原因是癌症内部血管的生长。因此，抑制血管生长的药物（VEGF抑制剂等）在临床上被广泛使用，但也存在抑制癌转移的效果不足，发生癌转移的情况，目前研究人员正在探索更有效地抑制方法。

在本研究中，研究小组发现FLRT2在人类结直肠癌，尤其是晚期癌症的血管中强烈表达，其表达水平与预后呈负相关。接下来，当癌细胞以血管特异性方式移植到缺乏 FLRT2 基因的小鼠的皮肤中时，具有许多间隙的血管（作为癌症转移的入口和出口）显着减少，并且转移到肺和肝脏明显减少。此外，血管的这种变化（血管减少，有许多间隙）使得血液可以输送到癌症的深处，并证明免疫检查点抑制剂的抗 PD-1 抗体的效果显著增强。

这项研究的结果阐明了血管转移癌细胞的独特机制，从实际应用的角度来看，癌症转移的效率使传统药物不能充分阻止血管生长，因此期望可以早日研发出具有划时代意义的可抑制转移的分子靶向药物。此外，它有望应用于“突破性”的联合治疗，以最大限度地发挥免疫检查点抑制剂的作用。

该研究结果于2022年2月1日（东部时间）发表在《临床研究杂志》网络版上。

研究背景

癌症进展和转移的原因是癌症内部血管的生长。因此，人们认为阻止血管生长的药物可以抑制癌症的进展和转移，并且此类药物已经用于临床癌症治疗。特别是血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，2004年获得美国FDA批准，2007年获得厚生劳动省批准，已被证明对结直肠癌、肺癌等多种癌症有显着的治疗效果.另一方面，存在VEGF抑制剂在抑制癌转移方面的效果不充分的情况，世界范围内正在对机理进行分析，正在寻找能够有效抑制癌转移的新的分子靶标。

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