由于与啮齿动物的种差问题，需要开发来自人类的小胶质细胞模型

庆应义塾大学7月1日宣布，开发出了从人类iPS细胞中高效分化诱导中枢神经系统内唯一的正常免疫细胞小胶质细胞的新方法。该研究是该大学医学部生理学教室的孙怡姬博士课程的学生冈野荣之教授的研究小组的成果。研究成果刊登在《Inflammation and Regeneration》杂志上。

在包括日本在内的老龄化社会中，各种中枢神经疾病导致人们的日常生活机能下降，给社会财政和医疗资源造成了巨大的负担。这些中枢神经疾病大多是由于脑内正常免疫细胞（小胶质细胞）的异常活跃而引起过度的炎症反应，对病情进展产生负面影响。因此，了解小胶质细胞的活性化或功能破裂机制，在中枢神经疾病的治疗中是非常重要的。

迄今为止，关于微缩胶质的研究主要使用啮齿类动物进行，虽然带来了很多有用的见解，但指出了啮齿类动物和人的种差问题，例如没有发现与人相同的症状，或微缩胶质的基因表达模式不同等。因此，在小胶质细胞的研究中，需要更适当的人源模型开发。研究小组认为，通过开发人iPS细胞来源的微缩胶质的高效分化诱导法以及构建疾病分析模型，可以对以微缩胶质障碍为开端的神经疾病的脑内免疫机制的破裂进行网罗性的理解，以及治疗方法的开发。

iPS细胞中发现了对小胶质细胞发育至关重要的转录因子，并大量制备成功

在研究中，首先致力于人类iPS细胞小胶质细胞的分化诱导法的开发。小胶质细胞是从来自中胚层的卵黄囊发育而来的脑实质内唯一的正常免疫细胞。以往的小胶质诱导法存在耗时长、诱导效率低的问题。为此，研究小组将着眼点放在了小胶质细胞的发生学起源上，利用tt - on系统制作了可表达诱导的iPS细胞，PU.1是小胶质细胞发育的重要转录因子。这样就省去了非常麻烦的细胞分离过程，在短期内（约3周）就能得到大量的小胶质细胞(human ipc -derived microglia;hiMGLs)成功制造。

接着，进行转录组分析，对制作的hiMGL的基因表达模式进行了调查，结果显示，与单核球、巨噬细胞以及先前研究中的来自iPS细胞的微核相比，hiMGLs具有最接近人脑内微核的性质。使用流式细胞合成及免疫染色法，在90%以上回收的细胞中发现了小胶质细胞特异性标记蛋白(IBA1、CX3XR1、P2RY12、TMEM119等)。由此可知，即使不进行细胞选择性浓缩，使用此次开发的方法也可以得到高纯度的小胶质细胞。

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