休眠的 LGR5 癌细胞在化疗中存活下来，增殖的癌细胞大部分被消灭

研究小组认为，休眠的LGR5癌细胞是癌症复发的主要原因。因此，我们发现休眠的LGR5癌细胞处于细胞周期的静止期并表达标志物p27，而表达人结肠癌类器官LGR5和p27的细胞分别呈红色和绿色荧光。通过处理使其发光，我们观察了休眠的 LGR5 癌细胞（休眠的 LGR5 癌细胞）和不表达 p27 的 LGR5 癌细胞（增殖的 LGR5 癌细胞）。将这种人类结直肠癌类器官移植到小鼠体内，并通过实时成像观察其动态。

结果发现，休眠的LGR5癌细胞在活体内保持休眠状态，而增殖的LGR5癌细胞持续增殖。此外，当向移植小鼠施用化疗剂时，休眠的 LGR5 癌细胞在化疗中存活下来，并且大部分增殖的 LGR5 癌细胞消失了。此外，停止化疗后对癌细胞的随访显示，休眠的 LGR5 癌细胞恢复生长并形成肿瘤。这些结果表明，人大肠LGR5癌细胞在休眠期间耐受化学疗法，并且在觉醒后作为癌症干细胞参与癌症复发/复发。这些研究结果表明，人类大肠LGR5癌细胞在休眠期间能够耐受化疗，清醒后作为癌症干细胞与癌症的复发有关。

连接基底膜的胶原蛋白通过FAK-YAP信号控制休眠状态

接着，研究人员对人类大肠休眠LGR5癌细胞作为癌症干细胞维持自身细胞周期的机制进行了深入研究，发现被称为COL17A1的胶原蛋白与此有关。COL17A1将大肠癌细胞牢固地连接在其正下方的基底膜上。休眠LGR5癌细胞与增殖LGR5癌细胞相比，COL17A1的表达增加，因此可以认为细胞与基底膜的粘附状态控制休眠状态。接下来，为了调查COL17A1是否掌管休眠状态，使用基因组编辑技术敲除了大肠癌类癌的COL17A1基因。COL17A1无法表达的大肠癌的LGR5癌细胞丧失了p27，无法进入休眠状态，对这种类器官，化疗奏效了。另外，在COL17A1被敲除的大肠癌类癌细胞中再次发现COL17A1，休眠LGR5癌细胞再次出现。结果表明，休眠LGR5癌细胞用COL17A1固定在基底膜上维持休眠状态，并对化疗产生抗药性。

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