此外，进一步研究了 COL17A1 粘附如何使休眠的 LGR5 癌细胞保持休眠状态。结果，当 COL17A1 的粘附丧失时，信号 FAK 和 YAP 被激活，休眠的 LGR5 癌细胞从休眠中唤醒并开始增殖。另一方面，在这种情况下，当 YAP 信号被药物抑制时，处于休眠状态的 LGR5 癌细胞仍然处于休眠状态。这表明休眠的 LGR5 癌细胞通过 COL17A1 的稳定粘附抑制 FAK-YAP 信号并维持休眠状态。

因此，研究小组调查了COL17A1-FAK-YAP通路在化疗后存活的癌细胞复发过程中的作用。结果表明，暴露于化疗的人类大肠癌细胞类器官产生一种能破坏胶原蛋白分子的酶，从而破坏COL17A1。形成休眠状态的COL17A1消失的大肠癌细胞，激活FAK-YAP信号，使休眠LGR5癌细胞觉醒并增殖。因此，研究发现，COL17A1会产生休眠状态，保护癌细胞不受化疗的影响，同时，COL17A1很容易被化疗破坏，从而激活FAK-YAP信号，并引导癌细胞再次增殖。

YAP靶向治疗可预防癌症复发，有望应用于临床

研究表明，化疗后残留的休眠LGR5癌细胞激活了YAP信号，为再次增殖做好了准备，因此研究小组利用动物模型验证了这一假说。对移植了大肠癌类器官的小鼠进行化疗，然后使YAP信号在遗传学上减弱，化疗后的癌症复发明显延迟。进一步将YAP靶向治疗的临床应用纳入视野，使用药物(低分子TEAD抑制剂;TEADi)试图抑制YAP信号的结果显示，单独TEADi治疗仅表现出较弱的肿瘤抑制效果，而在化疗后使用TEADi则显著抑制了化疗后的肿瘤再增殖。研究表明，抑制YAP信号的药物具有新的治疗效果，可防止化疗后大肠癌的复发和复发，有望在癌症治疗方面取得突破。

在这项研究中，研究人员整合了体内成像、细胞谱系分析和源自患者的结直肠癌类器官，以表明休眠的 LGR5 癌细胞与化疗耐药性和复发有关。我们还发现胶原蛋白COL17A1通过调节休眠LGR5癌细胞的YAP信号来调节休眠和增殖状态。基于上述结果，研究小组使用人类大肠癌类器官的移植模型，证实了下一代YAP信号抑制剂(TEADi)能够阻止癌症复发。研究小组表示:“此次成果今后有望应用于临床，成为防止化疗后癌症复发的新治疗方法。”

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