PD-1抑制剂的有害事件、致病免疫应答及其发生机制尚不明确

京都大学7月13日宣布，明确了免疫检查点抑制疗法伴随的不良事件（免疫相关不良事件，immune-related adverse events；irAE）的表达相关的免疫应答的诱导机制的一部分。该研究由该大学癌症免疫综合研究中心的冢本博丈特定准教授、熊本大学、虎之门医院的共同研究小组进行。研究成果被在线刊登在“Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America”上。

目前，PD-1抑制剂已成为癌症免疫疗法的主流，在强烈激活对癌症的免疫的同时，也有同时激活通常被抑制的自身组织的免疫应答的风险。这种通过免疫应答的自体组织伤害被称为irAE，作为癌症免疫疗法的副反应，出现在癌症患者的各个器官中。在出现严重症状时，治疗被迫中断，但导致irAE的免疫应答主体及其发生机制尚不明确。

确认对高龄扛癌小鼠的PD-1抑制剂疗法会引起异位淋巴组织形成和脏器伤害

实验动物对于分析导致irAE的免疫应答、阐明实际情况是有用的，但在患有癌症的年轻小鼠中观察到PD-1抑制疗法的抗癌效果，而在正常脏器中未观察到病理学变化、功能变化。也就是说，年轻的抗癌实验小鼠不能再现irAE，不能用于irAE的详细分析。

因此，研究小组着眼于癌症患者多为高龄这一事实，对患有癌症的高龄小鼠进行了更接近实际临床的PD-1抑制疗法，并解析了正常脏器。结果发现，在高龄小鼠的肺、肝、肾中，发现了年轻小鼠没有的CD4阳性T细胞、CD8阳性T细胞、B细胞的异常聚集（异位淋巴组织）。进一步在接受PD-1抑制剂治疗的老年小鼠的这些器官中观察到抗体的沉积，表明器官受到了伤害和损害。因此，以抗癌老年小鼠为实验对象的该实验系统，可以成为分析以往年轻小鼠无法观察到的模仿人类irAE病态的脏器伤害及其带来的免疫反应的有用模型。

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