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JMT日本医疗——关于毛发的恒常性,维生素D受体对细胞死亡的控制非常重要
作者:JMT日本医疗 时间:2023-09-19 10:07:20

日本德岛大学2023年9月7日宣布,发现维生素D受体(VDR)是通过细胞死亡进行毛发周期不可缺少的控制因子。这项研究是由该大学尖端酶学研究所的泽津桥俊副教授等人的研究小组进行的。研究成果在线刊登在《Life Science Alliance》上。


众所周知,以活性型维生素D为配体的VDR承担着骨和小肠中的钙、磷代谢。另一方面,在皮肤,特别是毛发的恒常性中,活性型维生素D不参与,暗示了不依赖于配体的VDR的作用的重要性。已知VDR对于维持毛囊的恒常性是必须的,其功能缺失会引起脱毛,但其机理至今尚不清楚。另外,在由VDR基因的惰性型变异引起的维生素D依赖性的病/骨软化症中,与骨变形一起发现了秃头,其治疗方法至今还不存在。


VDR基因缺失小鼠毛发周期、退行期毛囊下部细胞不消失异常残留停止


研究小组发现,在VDR基因缺失的小鼠中,在脱毛之前,毛周期的“退行期”在进行途中停止。另外,在该VDR基因缺失小鼠的毛囊中,发现通常退行期因细胞死亡而消失的上皮细胞作为“surviving epithelial strand”残留。单细胞RNA-seq分析的基因表达模式表明,该surviving epithelial strand由毛囊下部的细胞种类构成。这些结果表明,毛周期即毛囊再生过程中迄今为止未被重视的退行期的进行异常会导致后面的脱毛,另外VDR是毛囊再生的控制因子。


暂时停止的毛囊,通过早期的拔毛刺激可以再形成


有趣的是,发现在退行期暂停的毛囊在未处理条件下丧失作为毛囊的身份,直至毛囊形成不全、脱毛,但通过施加早期的脱毛刺激,毛囊可以再形成。结果表明,即使是“暂停退行期”的毛囊,毛囊干细胞也没有丧失毛囊形成的潜力,通过从外部提供信号,可以使毛囊干细胞再活化,暗示了将来治疗的可能性。


有望推进维生素D依赖性的疾病/与骨软化症的治疗方法确立


研究小组说:“将来,担负钙·磷代谢的维生素D依存性的功能和担负毛发的恒常性的维生素D非依存性的功能,VDR致力于阐明这两个功能在各自的细胞种中分开使用的结构,有望推进作为指定难病的维生素D依存性的疾病/骨软化症的治疗方法的确立。”


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